报告题目：自噬关键靶标SIRT3的识别及小分子激动剂抗肿瘤机制研究

报告时间：2023年5月26日（周五）10:00-12:00

报告地点：南校区.生科楼S201

报 告 人：刘博教授

主办单位：生命科学与生物制药学院

       研究生院（学科建设办公室）

       辽宁省药学研究生创新与学术交流中心

报告人简介（中文）：

刘博，男，生物信息学博士、生物医学工程博士后，留英学者。2012年起就职于四川大学生物治疗国家重点实验室，2017年起破格晋升为药理学教授/研究员（博士生导师），独立PI。

研究领域：（1）基于细胞自噬创新性靶标的候选药物发现与作用机制研究；（2）基于细胞自噬相关疾病（如肿瘤、神经退行性疾病和心衰等）创新性靶标（包括蛋白质和非编码RNA等）的靶向药物设计、发现及作用机制研究；（3）发展生物信息学方法与多组学技术识别细胞自噬相关疾病的新靶标或新机制（包括新的调控功能和蛋白质互作等），并针对已知药物进行重定位的机制研究（老药新用）。

迄今，以通讯作者或第一作者在Nucleic Acids Res, Journal of Hematology& Oncology, Acta Pharmaceutica Sinica B，Chemical Science, Autophagy，Cell Chemical Biology等期刊上共发表SCI论文110余篇，其中高被引论文7篇；影响因子总计超过900（其中10分以上的30篇），文章它引共计超过7500次，H index 42。

主持国家自然科学基金三项，国家重点研发计划子课题一项，中医药管理局重点研发计划子课题二项，四川省重点研发计划一项，国家重点实验室开放基金项目五项。

获省部级科技进步奖二等奖两项（排名2、3）中国医药教育协会科技二等奖一项（排名第2），中华医学会青年科技奖一项（排名第2）。申请发明专利12项（其中授权8项），PCT专利1项；受邀学术会议报告30余次；参编学术专著19本。

任Acta Pharmaceutica Sinica B编委，Frontiers in Pharmacology编委，瑞士癌症联盟基金评议专家。曾获美国百人会英才奖，中国药学会-赛诺菲青年生物药物奖。入选Elsevier中国高被引学者（药学，2020年-至今），入选全球顶尖前10万科学家排名（药学，2020年-至今）。

报告内容简介（中文）：

Sirtuin 3（SIRT3）是长寿蛋白家族Sirtuins家族的重要成员，也是线粒体中最主要的去乙酰化酶；它能够通过去乙酰化作用来影响肿瘤的发生发展。报告人首先基于临床大数据分析结合多组学技术识别了SIRT3作为浸润性乳腺癌（BRCA）新的自噬调节子并阐明其调控机制，同时也证实SIRT3为潜在的可药性靶标。接着基于SIRT3结构设计并发现了特异性靶向SIRT3的小分子激动剂，并阐明其诱导自噬性死亡的作用机制和作为三阴性乳腺癌（TNBC）候选药物的治疗潜力。最后，利用重定位药物的筛选体系得到抗急性髓系白血病（AML）的自噬小分子激动剂胺碘酮，明确SIRT3是其潜在的作用靶标；基于转录组学和乙酰化组学等技术阐明胺碘酮激动SIRT3调控自噬的复杂分子网络；对胺碘酮抗AML的药效进行综合评价并通过叶酸修饰的胺碘酮白蛋白纳米粒达到“减毒增效”的治疗效果。以上研究结果为进一步基于自噬靶标SIRT3的小分子激动剂类药物的发现及其抗肿瘤治疗机制的阐明提供了依据。

报告人照片：